唐篩高風險怎麼辦？無創DNA檢測可靠度有多高？

什麼是唐篩?唐篩，又叫唐氏篩查，是唐氏綜合征產前篩選檢查的簡稱，主要通過化驗孕婦的血液，檢測母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和遊離雌三醇的濃度，並結合孕婦的年齡、體重、孕周等方面來判斷胎兒患先天愚型、神經管缺陷的危險係數。

唐篩的評估方法包括兩個主要步驟：首先，通過生化檢測獲取孕婦血清中AFP、hCG和uE3的濃度;然後，結合孕婦的年齡、體重、孕周等個人信息，利用專業的風險評估軟件或算法，計算出胎兒患唐氏綜合征和神經管缺陷的風險。

值得注意的是，唐篩的結果並不會直接告訴孕婦是否懷了唐氏兒，而是給出一個風險值或風險概率。換言之，預產期不滿35周歲的孕媽媽，如果唐篩結果為低風險，就不用繼續檢查;如果風險超過閾值，就要進一步做針對性的測試。但預產期超過(含)35歲的孕媽媽，由於唐篩結果存在較高的不確定性，通常醫生會建議直接進行羊水穿刺或無創DNA。

① 羊水穿刺

傳統的有創產前診斷取樣技術主要包括絨毛取樣、羊水穿刺和臍血取樣，其中臨床上以羊水穿刺應用範圍最廣，一般是在妊娠中期(18-22周)甚至更早的16周。

羊水穿刺是在超聲實時監護下，用細針經腹部穿刺進針，進入羊膜腔後抽取20mL羊水，將羊水中的胎兒細胞收集起來，培養2周後經過特殊處理，得到胎兒染色體並進行全染色體組核型分析。由於羊水穿刺檢查是通過收集胎兒的全部染色體進行遺傳學分析，因此它也是確診唐氏綜合征等染色體疾病的「金標準」。

然而，羊水穿刺始終屬於一項介入性產前診斷，理論上會存在流產、出血、羊水栓塞、羊水滲漏、胎死宮內、宮內感染等併發症的風險。不過，隨着醫學技術的進步，現時羊水穿刺導致胎兒流產的總風險率不超過1%，加上羊水穿刺是在B超監測下進行，躲開孩子和胎盤，不會對孩子造成損傷。

根據2006年一項在美國進行的統計顯示，沒做羊穿的准媽媽組，24周前自然流產率是0.94%，而做羊穿的准媽媽組自然流產率是1%。這麼一比較，羊穿造成的自然流產率為0.06%。

② 無創DNA檢測

無創DNA檢測，即無創產前基因檢測(Non-invasive Prenatal Testing，NIPT)，是通過採集孕婦外周血，提取胎兒遊離DNA，採用新一代高通量測序技術，結合生物信息分析，得出胎兒患染色體非整倍體(21三體、18三體、13三體)的風險。

為什麼無創DNA檢測能夠評估胎兒患上唐氏綜合征的風險?胎兒和母親雖然是相對獨立的存在，但由於有胎盤的銜接，胎兒的一些遊離DNA也會散布到母親體內，基本上從懷孕7周就可以檢測出來。

由此可見，與羊水穿刺相比，無創DNA檢測的安全性會更優於前者，因此如果條件允許下，建議以下人群優先考慮無創產前基因檢測：

① 血清學篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風險值介於高風險切割值與1/1000之間的孕婦;

② 有介入性產前診斷禁忌證者(如先兆流產、發熱、出血傾向、慢性病原體感染活動期、孕婦Rh陰性血型等);

③ 孕20+6周以上，錯過血清學篩查最佳時間，但要求評估21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征風險者。

與傳統唐氏綜合征篩查相比，無創DNA檢測的確有不少優點，但是它和唐篩一樣只是一個風險值，屬於一種產前篩查手段，並不能代替最終介入性產前診斷染色體核型分析。

基於目前的臨床數據顯示，無創產前基因檢測的準確率達到99%以上，其中假陰性率<1%，指無創DNA檢測低風險，但最終胎兒染色體異常;假陽性率為1%-5%，指無創DNA檢測高風險，但進一步檢查胎兒羊水，為正常染色體，但不同疾病下準確率也會有所差異。

無創產前基因檢測為什麼會出現假陰/陽性?這可能與以下原因有關：

① 孕媽媽存在染色體缺失的情況。目前國內外的無創DNA篩查技術基本上是通過胎兒染色體信號是否存在增量來判斷胎兒罹患唐氏綜合征或其他染色體三體疾病的風險。如果孕媽媽存在染色體缺失，很有可能會平衡胎兒染色體信號的增量，從而導致漏檢。

② 胎盤等存在低比例嵌合。因為胎兒遊離DNA主要來自於胎盤，如果胎盤存在嵌合 (部分細胞是三體，部分細胞是正常) 也會造成假陰性的出現。

③ 其他生物原因。

總體而言，無論是唐氏篩查還是無創DNA都是用於評估孕媽媽懷上唐氏兒的風險，其結果均不能作為最終診斷依據。當唐氏篩查或無創DNA基因檢測報告提示高風險時，孕媽媽需要遵醫囑進一步進行羊水穿刺等確診檢查，以便更好地了解胎兒的健康狀況，為胎兒的健康成長保駕護航。