國產九價HPV疫苗什麼時候可以上市？目前已上市的HPV疫苗有哪些

刷過一些科普文章的朋友，都應該知道HPV與宮頸癌的關係。
HPV，全名叫Human Papilloma Virus（人乳頭瘤病毒），因其能夠引起多種良性乳頭狀瘤或疣而得此名。目前自然界已知的HPV亞型有300多種，超過200種可感染人類，而根據各基因型別緻癌力的大小，HPV又分為高危型和低危型兩種。
高危型HPV：持續感染和高病毒負荷能夠導致宮頸癌和癌前病變。常見的高危型HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59和HPV66，其中我國75%宮頸癌是由HPV16和HPV18持續感染導致的。
低危型HPV：持續感染後可引起生殖器疣、複發性呼吸道乳頭狀瘤病等良性病變。常見的低危型HPV有HPV1、HPV2、HPV3、HPV4、HPV6、HPV7、HPV10、HPV11、HPV13、HPV28、HPV32、HPV41、HPV42等。
雖然宮頸癌與HPV有密切的關係，但這並不代表感染了HPV就一定會患上宮頸癌。
數據統計，90%以上的感染者會在2年內自愈，少數持續感染者會增加癌症及其他與HPV感染相關疾病的風險。
因此，定期進行宮頸癌篩查和接種HPV疫苗成為預防HPV感染和相關疾病的最有效方法！

按照預防病毒亞型種類數量的不同，目前HPV疫苗主要分為國產二價HPV疫苗（馨可寧和玉溪澤潤生物重組二價HPV疫苗）、進口二價HPV疫苗、進口四價HPV疫苗、進口九價HPV疫苗，共5種。
下面，小編簡單地介紹一下：
● 二價HPV疫苗
主要預防HPV16和HPV18，可預防75%以上的宮頸癌。
* 國產二價HPV疫苗和進口二價HPV疫苗在保護效力和預防範圍上，沒有太大差異。
● 四價HPV疫苗
除了預防HPV16和HPV18，還增加了HPV6和HPV11兩種低危型HPV，可預防75%以上宮頸癌和90%以上生殖器疣。
● 九價HPV疫苗
主要預防HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58，以及HPV6和HPV11，可預防90%以上宮頸癌和生殖器疣。
由於九價HPV疫苗的可預防範圍和保護效力是這五種疫苗中最強勁的，加上內地九價HPV疫苗仍供不應求，因此不少女性朋友都迫切想知道，國產九價HPV疫苗能在什麼時候上市？

以二價HPV疫苗為例。從臨床到上市，萬泰生物走了將近18年；沃森也花了11年時間。如無意外，第一支國產九價HPV疫苗將會在這兩家疫苗廠商中誕生。
那是不是說九價HPV疫苗也要花十多年的時間才能上市？
由於一款新疫苗上市後，對相關群體所產生影響往往長達5-10年，因此我國對疫苗相關產品的審批歷來比較複雜。
再者，HPV疫苗一直以來就有兩種標準之爭。
最早階段，WHO制定的標準是以宮頸癌上皮癌前病變2級（CIN2）及以上作為臨床試驗重點指標。後來，歐美、日本、印度等國家則以抑制HPV持續感染率作為臨床終點指標。
雖然2016年WHO已經對HPV疫苗的有效性評價標準做出更改，以病毒持續感染的數據取代癌變數據作為終點指標。
但是根據國家葯監局現行原則規定，若有以病變為終點上市的產品，其後續產品可以採用持續感染為終點，對於沒有產品上市的疫苗產品，則必須以病變作為臨床終點。
正如剛才所說，HPV感染大多一過性，通常會在2年內被免疫系統消除，因此如果以HPV持續感染率作為臨床終點指標，一般僅需12個月持續感染的數據即可；但HPV從感染到出現癌前病變平均要5-10年，這意味着若以病變作為臨床終點，疫苗上市前試驗至少需要5年。
那麼國產九價HPV疫苗的具體上市時間是在什麼時候？
近日華西證券在研報中提到，萬泰生物九價HPV疫苗將以持續感染作為臨床終點進行申報上市，預計在2024年底或2025年初獲批上市。
不過，根據萬泰生物給出的疫苗時間規劃表顯示，Ⅲ期臨床方案大約需要66~78個月，按照其在2020年9月5日Ⅲ期首例入組來看，九價HPV疫苗大概還有3~4年時間才會進入報產階段。

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